Le bon fonctionnement du système nerveux central dépend d’une étroite connexion entre excitation et inhibition neuronale. Des altérations du fonctionnement des synapses inhibitrices sont impliquées dans de nombreuses et diverses pathologies telles que l’épilepsie, la maladie de Parkinson, l’hyperekplexie, les troubles anxieux et du sommeil ou encore la dépression. L’inhibition neuronale est régulée principalement par deux neurotransmetteurs, le GABA et la glycine, qui agissent sur leurs récepteurs respectifs situés du côté post-synaptique des synapses inhibitrices (inhibition phasique), mais également sur des récepteurs non synaptiques (inhibition tonique). A travers différents projets, nous avons étudié les effets pathologiques ou les effets induits par des traitements pharmacologiques sur ces récepteurs, en mettant en place différentes techniques de microscopie à fluorescence super-résolutive. Grâce à la technologie d'imagerie à molécules uniques (SMLM) nous avons pu mesurer et mettre en évidence une réduction de la taille des synapses glycinergiques chez une souris modèle de la maladie hyperekplexie. Nous avons également pu visualiser les populations synaptiques et extra synaptiques du récepteur du GABA dans le cadre de l’étude des effets des neurostéroïdes sur l’inhibition GABAergique. Et enfin, avec la microscopie à illumination structurée (SIM), nous avons étudié l’ultrastructure des segments initiaux axonaux afin de mettre en lumière le rôle des récepteurs du GABA dans cette structure clé de la génération des signaux électriques neuronaux. Ensemble, ces études visent à comprendre l'organisation moléculaire des synapses inhibitrices ainsi que leur régulation dans des conditions pathologiques et pharmacologiques. Les approches d'imagerie développées ont différentes qualités qui justifient leur utilisation dans ce projet, ainsi que de futurs projets dans notre unité.