Candida albicans (C. albicans) est un champignon polymorphe commensal des muqueuses oro-digestives et vaginales de l’Homme, présent dans le mycobiome intestinal chez 50 % des sujets sains. Lors d’un déséquilibre de la flore commensale, C. albicans peut se comporter en agent pathogène opportuniste, entrainant alors des candidoses allant de la candidose superficielle à la candidose disséminée chez les patients les plus fragiles. C. albicans est capable d’infecter les organes profonds via sa translocation à travers la barrière intestinale épithéliale, principale voie d’entrée de la levure dans la circulation sanguine. C. albicans a développé plusieurs stratégies pour de se déplacer à travers la muqueuse intestinale, où la transition levure-hyphes joue un rôle essentiel. Parmi ces stratégies, deux voies d’invasion mécanistiquement distinctes sont associées au passage transcellulaire : (i) l’endocytose induite précoce, qui nécessite l’interaction de C. albicans sous forme d’hyphes avec des récepteurs membranaires spécifiques dont la E-cadhérine, et (ii) la pénétration active des hyphes, potentialisée par la libération de composants fongiques tels que les adhésines, les invasines, les enzymes lytiques et le peptide candidalysine, qui induisent des altérations des jonctions cellulaires, des lésions tissulaires puis la mort cellulaire. Dans le contexte des cellules épithéliales intestinales, il est décrit que les jonctions serrées limitent l’invasion fongique. Dans notre étude, nous montrons qu’aux premiers stades de l’infection des cellules intestinales épithéliales Caco-2, C. albicans entraine une altération de la barrière intestinale corrélée à désorganisation des protéines d’adhésion cellule-cellule, dont différentes protéines constitutives du complexe des jonctions serrées telles que ZO-1. Ce processus implique des molécules fongiques appartenant au sécrétome de C. albicans. Grâce à l’utilisation de différentes souches mutantes de C. albicans ainsi qu’à l’utilisation de peptides synthétiques, nous décrivons le rôle clé d’un peptide appartenant à la protéine Rbt1. Notre étude met en évidence une nouvelle fonction de Rbt1 en tant que facteur de virulence favorisant l’invasion de C. albicans dans les cellules épithéliales intestinales aux temps précoces de l’infection.